1月8日,国家科学技术奖励大会在北京人民大会堂举行。作为国务院设立的五大国家科学技术奖之一的国家科技进步奖,自开设以来,首次授予生长激素产品的研发与推广应用。
当天,我国唯一的基因工程药物质量管理示范中心——长春金赛药业有限责任公司的项目“重组人生长激素系列产品研制与产业化”,因其在全球的创新领先性和对我国生长发育医疗领域的巨大贡献,获国家科学技术进步奖二等奖。
据了解,“国家科技进步奖”权威性强,含金量高,授予对象旨在为在技术创新、科技研发等方面做出创造性贡献的中国公民和组织。此次,国家最高科学技术评选将这一代表了当今国内乃至国际研发应用最新成就的大奖授予金赛药业,表明了全社会对儿童生长发育的重视和对金赛重组人生长激素产品安全性和有效性的重要肯定和认同。
金赛药业的重组人生长激素研发创新及产业化,历程20余年,凝聚了我国无数科研工作者和医学专家的心血,励精图治、利国利民,期间创新研发出基因工程领域国际主流药物中国第一个原发重大创新药,是个可以载入中国科学史册的重大事件。
持续创新:中国首个原发创新药改写世界生长激素治疗史
为什么不同的人,身高各不相同呢?
这是因为,我们每个人的身高与生长发育过程中脑垂体分泌的生长激素密切相关。
生长激素是由脑垂体分泌的蛋白质,对人的生长发育,蛋白质合成及骨骼生长、新陈代谢起到决定性的作用。
随着现代医学科技的发展,“逆天改命”的时代来临了,人类的“生长密码”被成功破译,用基因工程技术生产及改造蛋白质成为现实,通过重组DNA技术制造的人类生长激素就是重组人生长激素。事实上,生长激素跟大众所谓的“激素”并不一样,通过基因工程技术合成的重组人生长激素跟人脑垂体正常分泌的生长激素结构完全一样。足球球王梅西就曾通过使用重组人生长激素而改变命运,成为一代巨星。
重组人生长激素在世界范围内共经历了四次重大演变。分别为人垂体源向基因工程表达的转变;一级结构一致过渡为空间结构一致;粉剂转向水剂;短效延伸出长效。
而这四次世界基因工程革命性的变革中,来自中国的企业——金赛药业参与主导了两次巨变,不仅领跑国内行业,还研发出国际主流药物中中国首个原发重大创新药,在世界基因生物制药领域掌握了更多的国际话语权。
主持并主导完成此次荣获国家科技进步奖项目——“重组人生长激素系列产品研制与产业化”的金磊博士,与生长激素之间已建立了长达25年的缘分。1990年,蛋白质工程技术迅速崛起,给制药业带来了空前的发展空间。也是那一年,来自中国的留学生金磊正式进入目前全球最大的生物制药公司Genentech蛋白质工程研究室,从事生长激素的基因工程研究,4年中先后研究了190个生长激素突变体,并成为荣获美国生物学界最高奖——克莱文奖的第一位华人。
研究生长激素数年之后,金磊博士回国创业,寻求投资开发生长激素,用于儿童长高,继续他的长效生长激素梦想,金赛药业因此诞生,也由此开启了国产人生长激素的研发之路。
中国生长激素产品的研发和产业化是一个从无到有,从粉剂到水剂,从短效到长效的过程,始终适应和引领世界基因工程发展趋势。
1998年,金赛药业研发完成国产第一支重组人生长激素粉针,打响了金赛在国内生长激素第一发“领跑枪”,成功填补国内空白。
2000年之后,水剂替代粉剂已经成为国际生物制品的大趋势,然而生物制品粉剂转水剂存在巨大的技术壁垒,这个壁垒把众多国内外同行挡在门外。2005年,金赛药业历时4年多时间,解决了生长激素在水溶液中不稳定的问题,推出亚洲第一支重组人生长激素水针剂,不仅高质量天然结构,且诱导抗体检出率为零。
在蛋白质长效化逐渐成为世界主流技术的背景下, 2014年金赛药业率先推出全球第一支长效型重组人生长激素,获得3项国家发明专利,实现国际首创。对世界来说,它结束了全球近百年来长高需要每天注射一次生长激素的治疗历史,具有划时代意义;对中国而言,它意味着首个全球主流药物中真正“原研药”的诞生,这是中国医药创新的里程碑事件。长效生长激素比短效生长激素能更好地模拟人体生理脉冲的生物学效应,科学家预计到2020年,全球生长激素将全面进入长效时代,而中国在长效型重组人生长激素方面至少领先了世界5年。
金赛药业是“十二五”期间,我国坚持创新驱动发展战略所涌现出来的典型企业。
从“全国第一”到“亚洲第一”再到“全球第一”,是金赛人秉持创新突破的精神,一步一个脚印炼成的。中国科学家始终站在生长激素领域的国际前沿,使中国企业首度最早掌握了全球最先进的“生长机密”。兼具科学家与企业家身份的金赛药业总经理金磊表示,先发创新优势是真正有效的技术壁垒,卓越领先来自于不断创新。多年来,金赛药业始终将质量和科技创新放在首位。金赛的药物研究院聚集了100多名技术骨干,包括20多位海归博士,按照“创新机制、融入市场、创造技术、研发产品、培育产业、做大做强”的要求,持续不断的推进自主创新。
精益求精:国药扬眉吐气让国外药品“出局”
事实上,我国企业在生长激素产品领域的发展并非一帆风顺。
生长激素在全球60个国家使用,在全球多数发达国家被纳入国家医保,欧美生长激素市场成熟已久,被“医药五巨头”——诺和诺德、辉瑞、礼来、默克雪兰诺及罗氏占据。2003-2010年期间,全球生长激素市场快速发展,我国国内的市场发展也相当迅猛,国外医药巨头对中国市场虎视眈眈。
2005年,正当金赛药业的重组生长激素产品进入临床研究阶段时,国外一家医药巨头辉瑞已开始在中国申请其PEG生长激素专利,其申请日早于金赛申请日半年,国内产品的开发命悬一线。金赛药业通过旷日持久的努力,证明实际启动研发日期早于辉瑞专利申请日以及其专利实际新颖性不足,最终辉瑞的PEG-GH专利在全球被终止审查。
这样有惊无险的经历,让中国企业更加重视对专业技术的保护。
此后,金赛药业加快自主创新的步伐,尤其是金赛药业独家水剂上市后,曾经的王者——跨国公司雪兰诺在中国的市场份额从2007年的35%开始不断下降,到2013年时仅剩为10%,而到2014年第一季度,正式退出中国市场,而同期,金赛药业占69%。
由于短效产品,每日一针对于患者来说依从性不强,长效生长激素的研发则迫在眉睫。全球药企巨头们竞相投入巨资研发。但在他们尚在临床阶段之时,2014年金赛研发即推出全球第一支长效型重组人生长激素,占据先机。每周一次注射,由每年365针锐减到52针,注射频率大大降低,且活性更高。
能在群雄争夺战里,率先科研出长效重组人生长激素,金赛靠的是独具慧眼和科学创新。研发长效制剂主要有两条路,其中一条是各大药企如火如荼研究的微球技术。但金赛并未跟风,而是把目光聚焦在另一种长效化技术——PEG化技术上。PEG化指通过在蛋白上偶联惰性亲水高分子,增加蛋白质的分子量来减缓其在肾脏的清除,从而延长药物的半衰期,实现蛋白的长效化。简单来说,就是在蛋白外穿一件惰性亲水高分子的“外套”,通过稳定控制“脱外套”的过程达到长效持续给药。长效的问世将使竞争对手研发成果功亏一篑,构筑起最为宽广的护城河,成为扭转行业竞争格局的关键。至此,在生长激素领域中,国产药真正让国外药品“OUT”!
企业的过硬的市场表现,离不开产品质量作基础。“多年来,金赛药业十分重视产品质量,严把企业质量关,经受住了所有的考验。”金磊表示,作为此前从未批准过一个全新机理的一类新药,国家食品药品监督管理局要求金赛药业的重组生长激素产品的生产标准及质量标准必须达到现行欧美质量控制标准。金赛药业按欧美标准进一步完善了各类试验和验证,最终确认其长效生长激素的各项标准确实能达到或超过欧美同类产品的控制标准。
在刚刚过去的2015年11月,金赛药业荣获了首届“中国医药质量管理奖”,对这个在国内基因工程生物制药领域一直坚持“质量第一”的企业来说,无疑是最好的褒奖。
如今的金赛药业是全国制药企业中唯一的国家级“基因工程制药孵化基地”和唯一的“基因工程药物质量示范基地”,是国内规模最大的基因工程制药企业和亚洲最大的重组人生长激素生产企业,其生产的生长激素产品现已被列入国家基本医疗保险药品目录,在全国30个省市自治区1209家医院广泛使用,同时出口7个国家。2007年以来,公司销售额连续五年平均增长率为40%,2013年市场占有率65%,全国第一,今年预计实现销售收入10亿元以上,真正使得国产药品扬眉吐气,使得在生长激素领域让国外药品“出局”。
默默奉献:20年助力国内外近20万儿童
国内几乎从来没有一种药品,是从全国只有20个医生的市场做起来的。“重组人生长激素是外企没有做起来,几乎放弃了的市场。”金磊回忆说,当时全国会治疗身高问题的医生不超过20人。金赛药业选择了这个市场,意味着金赛不仅仅要做这个治疗领域的产品研发和供应者,而且要做这个领域的市场教育者和开拓者。这背后必然伴随着长达20多年的艰辛付出和默默坚守。
金赛药业生长激素产品上市初期,从全国不到10家医院的20多名医生处方生长激素,到如今金赛药业的生长激素系列产品覆盖30个省市自治区、1209家医院,被10万余名矮身材和51,200名烧伤患者使用。20多年来,金赛药业与广大医疗工作者一起携手将我国生长发育医疗领域的水平提升到世界前沿。
身高,是衡量民族整体素质和综合国力的重要指标,而儿童青少年的身高更是社会和家庭关注的焦点。全国人大代表吴正宪曾疾呼增强国人体质,他指出:7岁到17岁的中国男孩平均身高比日本同龄男孩矮2.54厘米。重组人生长激素是唯一获得国家食品药品监督管理局批准的长高药物,通过注射生长激素,身高平均年增长8-12厘米。
金赛药业在致力于建设国际一流的制药企业的同时,还承担帮助儿童长高的社会责任,通过与广大医疗工作者和中国红十字基金会等公益慈善力量携手,共同为解决中国和全世界矮小儿童的身高问题而努力。
2008年2月,金赛药业向中国红十字基金会捐赠500万元生长激素药品,启动“红十字天使计划——金赛矮小儿童医疗救助项目”。该项目是中国首个面向贫困矮小儿童的专项医疗救助公益活动,至今已成功救助了380名矮身材儿童。
程红云、程晓婷,两姐妹出生在甘肃秦安县一个偏僻的山村里,15岁时身高只有1.01米和1.03米。由于身材矮小,小姐妹经常遭到同学的嘲笑和歧视。2007年开始接受生长激素赠药,进行干预治疗,小姐妹长高了55厘米,现身高分别为1.58米和1.60米,在深圳这个大都市打拼,姐姐成为一家公司招聘主管,妹妹也找到一份不错的工作,成为一对都市白领姐妹花。李想,出生在山东枣庄,很小的时候父母就发现他的身高一直不见长。2000年,李想开始接受注射生长激素治疗,当时他只有13岁,身高1.06米。经过8年断断续续的身高干预,现在的李想身高已经达到了1.76米,比治疗前长高了70厘米。人也变得阳光自信,并通过自己的努力,成为国内一位知名医学专家的助理。
正是产品所产生的良好的社会效益,使得金赛药业于2015年11月荣获了中国红十字基金会颁发的“人道救助杰出贡献奖”。
“企业的发展,离不开社会良性的发展,企业的效益离不开社会效益。”这是金磊博士让记者印象颇深的一句话。金赛药业希望推动社会大众对儿童身高和生长发育问题的关注与重视,使更多矮小儿童有机会得到干预治疗,帮助更多儿童实现长高梦想。
除了帮助长高外,据专家介绍,重组人生长激素未来市场潜力巨大,还可以治疗重度烧伤,以及用于抗衰老及不孕症的治疗等。随着生长激素产品在我国应用领域的扩展,未来有望更多的造福社会民生。